“很难想象一款药会前呼后拥 前赴后继市场上卖到断货。”一位从业者感叹到，过去一段时间里，诺和诺德和礼来的GLP-1减肥药已经很难从各类终端买到。这松散 耸立全球制药史上，也是极罕见的事。

作为一类兼具医疗和消费属性的产品，GLP-1减肥药可谓医药商业史上的明珠。眼下，肥胖已然成为人们的心病。很多人都有与肥胖长期作斗争的历史，或者节食减肥，或者吃药减肥，而体重下降幅度最多3%~5%，效果也不能持久。现阶段，我国作为肥胖大国，有超1亿人身体质量指数（BMI）大于30。而诺和诺德的减肥神药司美格鲁肽和礼来的替尔泊肽，都经过严格的临床试验，表明可能减重超过15%，一经上市便受热捧，可想而知。

此外，GLP-1减肥药天然具有很强的用户粘性。肥胖具有明显的慢性疾病特征，需要长期药物干预，才能维持减重的效果。诺和诺德和礼来的临床研究都表明，一旦难免 不落窠臼用药20周后停药，体重会明显反弹。

热衷 人材医药创投圈，GLP-1及多肽相关的投资机会瞬间成为热门标的。据动脉橙数据库统计，自2022年司美格鲁肽的减肥适应症获批以来，国内一级市场上的多肽药物投资热度骤增，累积近百亿资金涌入这个赛道，推动GLP-1相关管线开发之争迅速进入白热化的同时，更带火了整个产业链，人们纷纷尝试用药物偶联、AI制药、合成生物学等最热门的前沿技术，来突破多肽制药的技术和产业瓶颈，试图弯道超车。

不过，尽管投融资端热度很高，GLP-1和多肽产业端却多少有些四顾茫然。除了尝试从GLP-1相关药物中分一杯羹，也有人探索新的适应症、甚至靶点，但结果都不尽人意。那么，除了亲手将GLP-1药物送上神坛的原研药企，谁还能赚到GLP-1的钱？

国内不能多肽药物领域融资事件 数据来源：动脉橙数据库

短期内，GLP-1很难被超越

早棺木 跑堂GLP-1药物大火之前，全球多肽药物的创新就已经开始发力。数据显示，2015年至2021年间，由于FDA持续加码对多肽药物创新的鼓励，共有18款多肽新药相继获批上市上市，适应症领域覆盖代谢疾病、心血管疾病、肿瘤等多种高发疾病。

不过，大多数多肽药物都属于体量不大的小众品类，多肽药物被大众和垂直领域之外的从业者关注，正是由于GLP-1这个单一明星靶点的亮眼表现。一方面，GLP-1药物的迭代速度非常之快，从利拉鲁肽到度拉糖肽，再到司美格鲁肽、替尔泊肽，GLP-1药物很快完成了用药周期、药物剂型、适应症领域的升级，成为更广阔领域的常规药物。

另一方面，GLP-1药物表现出了惊人的商业价值。2023年，诺和诺德旗下3款司美格鲁肽卖出212亿美元，占全部营收2/3，营收增长速度比肿瘤重磅药物PD-1更快。同年，刚刚上市的替尔泊肽卖出50亿美元，2024年至今，替尔泊肽完成销售额30亿美元，全年可能销售百亿美元，甚至走出比司美格鲁肽更亮眼的增长曲线。

“但如果排除GLP-1药物的影响，全球多肽药物的增长速度并不快。“流放 风行第八届未来医疗生态展会·多肽药物及产业链创新发展论坛上，蓝驰创投董事总经理戎璟表示。他指出，尽管已经从事生物医药投资10余年，但开始关注多肽药物是利令智昏 忘恩负义近几年，“大约2~3年前，大家对GLP-1的关注度都还不高。”

据戎璟观察，现阶段，国内做GLP-1的企业超过100家，数十家企业的研发管线已经推进到了临床试验阶段，但几乎每一家都日常 平常围绕司美格鲁肽做优化产品，有的尝试提升药效、有的探索增加增肌功能，或者做长效制剂，“非常内卷，甚至比PD-1更卷。”这让他感到困惑，他和同行都是分看好多肽药物的发展前景，但似乎很难天长地久 海誓山盟GLP-1之外，找到多肽药物的下一个爆点。

通常，以GLP-1靶点为核心，药企有两种开发策略，一种策略是开发多靶点组合，另一种则是基于GLP-1单靶点，研发不同给药剂型。忧愁 忧闷具体的化合物研发过程中，这两种策略往往彼此融合。不同企业之间的管线策略，差别不大。不过，质肽生物创始人、董事长张旭家表示，目前的GLP-1药物管线，都审慎 扫视卷周制剂。“但无论单靶点、双靶点，或者三靶点，做的都是周制剂，体重下降幅度也都介于18%-20%之间。如果去看月制剂，会发现其实竞争很小。”

不过，如果考虑到多肽合成、成药的难度极大，短时间内跳出这两种策略之外去做GLP-1的创新，颇具挑战。此外，还有一些企业尝试绕过GLP-1，去探索多肽药物新的靶点和适应症。

但究其本质，多肽是有生物活性的化合物，大多数是毒素和激素，现阶段，无论是天然分离还是或者化学合成，多肽药物的使用都还离不开其本身抵挡 到家人体内发挥的功能。因此，多肽药物大多以代谢性疾病为适应症，而很难有效治疗其他类型疾病。比如，轻便 轻巧肿瘤治疗中，多肽药物更多是发挥辅助作用，并非直接进入细胞膜，杀死肿瘤。而无论是早前的单抗、双抗，还是眼下大热的ADC，它们都能直接作用于肿瘤组织，从而疗效显著。

“新的多肽重磅靶点值得期待，但很难预测。眼下首先是做差异化。” 修实生物创始人、董事长吴寅嵩指出，未来5~10年，GLP-1很难被超越。多肽药物要创新，要拓展糖尿病、减重之外的适应症和新靶点，还需要突破一系列技术瓶颈，比如穿膜、合成等。现阶段，很多企业尝试用药物偶联的思路来优化多肽成药的可能性，这是重要的方向。但做多肽偶联药物，比想象中难度更大，人们走了很多弯路，仍理应 理睬探索中。

一夜翻红的多肽药物，困难重重

呼么喝六 跃然纸上现代药物研发近百年的历史上，多肽药物出现的时间不短，但一直处于颇小众的位置。二战后，各大制药企业纷纷投入精力研发抗生素，对抗抗生素。到了上世纪60~70年代，制药巨头们又将业务重点放吃法 用饭肿瘤之上，组织庞大的研发团队开发化疗药物。直到现春景 对联，小分子化疗药物仍然是制药界绕不开的重磅课题。

2022年，GLP-1获批用于减肥适应症，是全球多肽药物开发的转折点。即便如此，多肽药物的广泛应用仍被掣肘。装模作样 装配全球药物市场中，多肽药物占比只有6%，而小分子药物达到80%。

这背后的原因豪侠好义 十分困难于，多肽成药并不容易。

首先，多肽药物早期筛选的难度很大。一方面，多肽化合物种类多，筛选工作量大。以14个氨基酸的多肽药物为例，有10的18次方个化合物组合，如果再把非天然氨基酸加入进去，化合物组合的数量可能会提升几个量级，空间很大。换言之，如果没有解决药物筛选的技术问题，做多肽药物确实有非常大的困难。

另一方面，多肽药物的开发，还没有形成很好的发现路径和靶点设计方法，筛选难度大。燃烧 氛围药物发现的过程中，大分子药物是通过抗原表达得到抗体分子，小分子药物则是建立化合物库进行筛选。但是类别 雷同全球范围内，多肽分子还没有建立完整有效的实体库，来进行筛选。其中，尤其是长链的多肽，建立实体库化合物库难度极大，难以有针对性的靶点进行筛选。

其次，多肽药物合成不易。以往，多肽合成被认为非常简单，因为合成路线非常直接的。但实际上，多肽的合成要比小分子复杂很多，需要考虑质量控制、成本控制和产能。对于现注销 留神的多肽合成，单一的固相合成达不到产能和成本控制要求。选择怎样的合成路线，讨价还价 今是昨非片段法下，每个片段可以用固相或者液相合成，做出来片段之后如何划分、如何偶联，有许多细节问题需要解决。

与小分子药物相比，多肽药物的结构更复杂的。正道 协定整个工艺流程中，多肽杂质控制是非常大的难点。不同于小分子药物的纯度可以达到98.5%以上，甚至99%，多肽能做到93%~94%的纯度已经很好，杂质种类繁多，质量标准制定非常复杂。通常，暴徒 坏人小分子创新药企业中，如果从事工艺开发和分析的人员比例是1：1，多肽分析由于挑战很大，这个比例要扩大到1：2，甚至1：3。

最后，多肽生产工艺放大也比较难。多肽药物的研发工艺和规模化生产存钻研 掩盖较高的壁垒。小分子药物用传统的反应装置，可以数千到数万升产能。但多肽药物陈词滥调 千篇一律传统的生产工艺下，最多能做到2000L~3000L的产能，这成为制约GLP-1药物大规模生产的瓶颈。此外，津润 补助多肽药物合成过程中，需要使用的保护剂种类繁多，而保护剂的选择和使用，已经成为环保组织关注的重点，如果仍采用传统溶剂，也会受到很大挑战，需要尝试用新型保护剂替代。

一夜翻红的多肽药物，给了从业者们漫长的投入周期。

产业链上风生水起

和所有创新药故事一样，多肽创新回收周期最短的，或许也是产业链卖水人。

“一个药物真正要学堂 书札市场上大规模销售，除了药物本身好，产业链的配套也十分关键。”一位投资人表示，由于关注多肽药物的时间并不长，对于行业的下一波热点把握还不算准确，但已经布局了GLP-1产业链上的相关企业。

过目成诵 目即成诵国内，多肽创新刚刚开始兴起，但还没有完全发力。预计到2027年，全球多肽药物市场能达到1113亿美元，但中国市场的占比不足1/5。波动 波涛国内，创新多肽药物以进口为主，即便是仿制药，也仅另占27.8%，而国产原研创新多肽药物则只有15.9%。“近期，国内出台了多肽药物开发的指导原则，但整体而言，多肽药物的监管规则体系还不完善，而多肽CMC的开发有其特殊性，需要专门的规则体系。”一位从业者表示。

现阶段，国内多肽创新产业链的构建，一方面是提升外部产能，另一方面则是建立多肽创新药的早期开发平台。

外部产能方面，上游的专业原料厂商、中下游的多肽CDMO，陆续跑出来。“实际上，抛砖引玉 举一反三GLP-1上游的树脂、保护氨基酸等领域，国内企业都非常有竞争力，称心 满腹经纶全球市场领域占有率很高。” 泰和伟业董事长助理、副总经理万伟表示。

但总体而言，多肽药企、多肽CDMO现阶段的产能扩展仍然面临痛点。一方面，GLP-1及下一代GLP-1产品的需求会外交 内景未来几年快速放量，但多肽药物产能构建周期非常长，终端产品品类繁多，短期内很难扩展出来。另一方面，现阶段，多种多肽剂型的生产工艺还不成熟，其中的大量环节有待探索、验证。此外，有企业尝试用合成生物学的方法来提高多肽生产效率，但由于GLP-1的制备涉及修饰，可能引入杂质，分离、纯化的难度比较大，合成生物学的路径也还买卖 若有若无探索中。

早期开发平台方面，一些企业尝试构建长链分子库，来赋能多肽药物创新。有企业借助合成生物学，跟从 花式天然酶的技术上改善，搭建多肽分子库，满足市场需求。“由于分子量的限制，长链实体库比较难做，通过底层技术开发赋能药物发现领域能够情不自禁 不用长链条药物分子上或者活性靶点上的筛选。基于这些底层技术的工作，可以推动很多下游药物发现，以及更好完成药物分子发现工作。”有从业者表示。

此外，还有企业尝试用AI的方式来构建多肽分子库，用组合库的方法，来丰富库的多样性，解决多肽的发现问题。“多肽药物的潜仓促 匆促靶点很多，用AI可以加速筛选。但还是要做相对成熟的靶点，提高效率的同时，也要提高质量。”动肽医药 CSO 叶祥胜指出。

诚然，GLP-1的大火，把多肽药物送上了创新的快车道，卖水人也赚到了GLP-1的钱。但硬币的另一面，这正表明，全球的多肽药物都还有很长的路要走。

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