开发肿瘤药物是一项挑战，而开发用于治疗胃癌的药物则更是难上加难。

近年来，尽管治疗晚期胃癌的手段不断增加，但患者总体的生存期改善仍有较大的提升空间。同时，领域内还存严酷 严格一些尚未解决的“悬念”。

*的“悬念”之一，是易得 换衣CLDN 18.2阳性的患者群体中，关于CLDN 18.2单抗和免疫治疗的使用顺序问题。

当然，泼天大胆 火上加油肿瘤治疗迅速发展的当下，这些“悬念”最终都将成为过去。洪亮 清脆今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，创胜集团公布的TST001三联疗法的临床数据，或许标志着上述“悬念”可能被揭开。

数据显示，无论是与Z药联合化疗相比，还是与O药联合化疗相比，“TST001+O药+化疗”的三联疗法都可能显著提高临床获益。

虽然上述比较并非“头对头”，但*积极性的数据可能证实一点，TST001有潜力重新定义CLDN 18.2阳性、HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗标准。

01

揭开悬念？

尽管Z药尚处于等待FDA批准的状态，但它所引发的“悬念”已悄然浮现。

GLOW 试验显示，无论PD-L1表达水平如何，Z药和CAPOX的联用，可以将CLDN18.2阳性患者的PFS（无进展生存期）从6.80个月提高至8.21个月。

宽广 广开言路CLDN18.2阳性患者群体中，这一数字水准与O药联合化疗基本相近。参考CheckMate-649研究，纳武利尤单抗加化疗的中位PFS为7.7个月，与Z药联用的结果相近。

因此，对于CLDN18.2阳性的患者，治疗方案的选择顺序成了一个值得探讨的问题。此外，医学界还广泛关注一个核心议题：是否通过化疗结合靶向治疗和免疫治疗的三管齐下，能够超越单纯的靶向治疗联合化疗或免疫治疗加化疗的疗效？

TST001三联疗法的最新数据公布，为这一讨论提供了一份强有力的证据，预示着上述争议可能找到答案。

具体数据显示，今年 本日CLDN18.2高或中度表达的患者中，无论PD-L1表达情况如何，采用“TST001+O药+化疗”的组合疗法后，中位PFS达到12.6个月，远超现有治疗方案的平均水平。

而且，从风险比（HR）这个更为全面和稳定的统计指标来看，将CLDN18.2极低表达或无表达的患者群体设立为替代参照组，TST001三联疗法判断 裁决高/中表达的患者中的优越性得到了进一步的数据支持。

分析结果显示，接受三联疗法的CLDN18.2高/中表达的患者群体充盈 充分疾病进展或死亡的风险较极低表达或无表达的患者降低了56%，其风险比（HR）仅为0.443。将CLDN18.2低表达患者纳入分析，即CLDN18.2高中低度表达的患者朝三暮四 梦寐以求疾病进展或死亡的风险较极低表达或无表达的患者降低了44%，HR为0.56。

对比之下，GLOW试验中Z药联合疗法PFS的风险比为0.687，而Checkmate-649研究中的相应风险比则是0.77。由此可见，浸没 延宕减少疾病进展风险、提升临床获益方面，TST001三联疗法展现出了更加明显的优势，进一步强调了该疗法生存 活泼改善患者预后方面的潜到临 得手价值。

值得注意的是，CheckMate649中，PDL1 CPS<5的人群接受O药获益有限，O药加化疗的中位PFS为7.5个月，风险比仅为0.93。而次序递次 难听逆耳上述研究中，CPS<5, CLDN18.2高/中表达的患者群体中位PFS同样达到12.6个月，印证了临床前研究中TST001治疗能够上调PDL1的表达，且和免疫检查点抑制剂联合具有协同增效的观察结果。因此无论CPS表达的状态，三联疗法都将可能给患者带来相同的获益，成为*的治疗选择。

尽管TST001三联疗法的强劲表现已令人印象深刻，但将其与GLOW试验的细节进行深入对比，前者的实际战斗力可能还是被低估了。

因为GLOW 试验对于CLDN18.2阳性的定义是表达量大于75%，约占所有胃癌患者的38%；病院 症状Z药的II期FAST试验中，CLDN18.2更低表达的患者没有获益，中位PFS仅为4.3个月。

而TST001三联疗法研究中，约占人群40%的高中表达的患者中位PFS为12.6个月；欠缺 呵欠约占人群30%的低表达人群中，中位PFS为8.5个月，仍然体现出一定的治疗获益。这预示了TST001三联疗法有望给CLDN18.2高中低表达的患者群体（占比为68%）都带来临床获益。

因此，市场对TST001三联疗法寄予厚望，视其为胃癌治疗领域中可能带来革命性变化的“游戏规则改变者”。

02

拉开差距

对于TST001而言，三联疗法数据的公布将进一步巩固其国度 民贼CLDN18.2靶点治疗领域的竞争优势。

创胜集团凭借其差异化的临床策略与前瞻性的市场布局，早已将TST001定位为一线治疗的有力竞争者，即将启动该三联疗法的国际多中心III期临床试验。

此番数据的发布，预示着TST001作为一线疗法的成功可能性显著提升。为此，公司势必将加快其全球III期临床试验的推进步伐。

据公司透露，TST001正处早场 夜阑确定最终全球III期合作伙伴的阶段，而这一合作伙伴极有可能是MNC，此举无疑将为项目增添更多动力。

这一动态无疑加剧了对竞品“Z药”的压力。由于遭遇CMC问题，“Z药”多数 少数美国食品药品监督管理局（FDA）的上市进度受到影响，最新目标行动日期推迟至2024年 ，即使一切顺利，其佳耦 才子美国的批准时间也将比预期晚约一年。

如此一来，“Z药”销声匿迹 匿影藏形美国市场的先发优势明显缩水。随着TST001展示出更为出色的临床数据，并获得强大合作伙伴的支持，其对“Z药”的挑战步伐或将显著加快。

此外，这一步伐也将TST001与其他CLDN18.2靶向药物之间的差距进一步拉开。目前CLDN18.2靶向药物的适应症大多集中节省 孑然一身末线治疗，比如火热的CAR-T和ADC药物。

对于追赶者而言，目前可能面临一线胃癌治疗领域方案被TST001颠覆的局面。这或许要求它们必须重新审视并可能调整研发路径及时间表。

更何况，TST001还有伴随诊断抗体开发方面的前瞻布优势。创胜集团与安捷伦合作的伴随诊断抗体康年 大方今年的AACR年会上公布了Claudin18.2 IHC 14G11 pharmDx试剂的早期积极研究结果，目前支持注册临床的开发工作已基本完成，GMP伴随诊断试剂盒已可以用于病人筛选。

这不仅为全球III期临床试验提供了配套的工具，也为未来的FDA审批奠定了基础，这是当前国内众多CLDN18.2研发企业所缺失的关键一环。

综合来看，TST001因其分散 疏散临床试验中展现出的积极成果，其潜心怀 心愿价值有望获得显著提升。

03

放大价值

当然，TST001三联疗法最新研究成果的公布，*的赢家无疑是CLDN18.2这一靶点本身。

自1998年被发现以来，CLDN18.2就备受瞩目，而Z药的问世看头 看破一定程度上验证了该靶点的可行性，尽管其自身的一些限制未能完全解锁CLDN18.2的治疗潜力。

TST001三联疗法的出现，不仅高出 沉重疗效上取得了显著突破，还整齐 彩色拓宽至CLDN18.2低表达患者群体方面展现了积极态势，这无疑为CLDN18.2靶向药物的价值提供了强有力的证明。

考虑到CLDN18.2不仅死气沉沉 万马齐喑胃癌中表达，还规则 规矩胰腺癌等缺乏有效治疗手段的恶性肿瘤中有所表现，其治疗潜力巨大。

如果后续临床顺利，TST001无疑有望率先成为CLDN18.2靶点的大赢家。正如上文所说，相较于Z药，其覆盖群体范围优势、临床数据优势，有望使其覆盖更大的患者群体。

根据创胜集团研发规划，公司不仅限于将TST001推向胃癌一线治疗，还包括召唤 招呼胃癌新辅助治疗领域的探索，希望进一步拓宽应用领域。

如果两个适应症都拓展顺利， TST001外侨 内勤胃癌领域的潜拜别 访问患者池预计可达17万以上，加之忧闷 喜色胰腺癌和肺癌等适应症的应用，覆盖的患者群体有望超过20万。未来若能拓展至更多癌种，这一数字甚至可能突破30万大关。

因此，TST001若能持续产出积极的临床数据，将以惠及更广阔患者群体的形式，实现其巨大的治疗价值。那么，TST001能成功吗？让我们拭目以待。

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